Определение мутаций в гене ESR1

Ген ESR1 кодирует рецептор эстрогена, который располагается в клетке внутриядерно, и активируется путем гомо- или гетеродимеризации. Рецептор эстрогена 1 типа играет ключевую роль в патогенезе рака молочной железы, рака эндометрия и остеопороза.

Экспрессия рецептора экстрогена встречается в 70% случаев рака молочной железы. Мутации гена ESR1 в лиганд-связывающем домене, ведущие к синтезу лиганд-независимого рецептора эстрогена в ER-позитивном раке молочной железы являются распространенным механизмом резистентности к гормональной терапии. Более того, передача молекулярных сигналов с мутантного рецептора играет роль в метастазизовании рака молочной железы. В настоящий момент считается, что приобретенные мутации в гене ESR1 являются ведущей причиной устойчивости к гормонотерапии метастатического рака молочной железы.

При сравнении частоты мутаций ESR1 в образцах когорты пациентов с ранним раком молочной железы и двух когорт с метастатическим заболеванием, значение показателя в процентах соответственно составило 3%, 11% и 25%, что доказывает тесную взаимосвязь мутаций в гене ESR1 с метастатичеким процессом. Не смотря на низкую частоту встречаемости мутаций в гене ESR1 на ранних стадиях заболевания, исследователи ретроспективно проанализировали 3217 образцов раннего рака молочной железы до лечения адъювантной эндокринной терапией и обнаружили, что малая когорта пациентов с ESR1 мутантным рецептором имеет гораздо более худшую общую выживаемость и время до прогрессирования. Оценивая эффективность ингибитора ESR1 фулвестранта и ингибитора ароматазы экземестана, выяснилось, что худший прогноз имели пациенты с мутантными формами ESR1 в обеих группах.

Обнаружение мутаций ESR1 в клинических образцах может предоставить важную прогностическую информацию о курсе лечения ER-положительного метастатического заболевания.

Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).