Определение амплификации гена FGFR3

Ген FGFR3 кодирует трансмембранный рецептор 3 факторов роста, обладающий тирозинкиназной активностью. В норме ген FGFR3 играет важную роль в регуляции дифференцировки, пролиферации и апоптоза хондроцитов и требуется для нормального развития скелета. Ген FGFR3 регулирует остеогенез и постнатальную минерализацию кости остеобластами.

Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии. Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных новообразований.¹

Полноразмерный белок FGFR3 состоит из внеклеточной области, включающей три иммуноглобулиноподобных домена, одного гидрофобного трансмембранного сегмента и двух цитоплазматических тирозинкиназных  доменов.

Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов, ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:

- амплификация генов;

- активирующие мутации;

- хромосомные транслокации;

- мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.

Амплификация гена FGFR3 редкое событие. Несмотря на высокую экспрессию FGFR3 в образцах уротелиального рака, она в подавляющем большинстве случаев взаимосвязана с активирующими мутациями и другими перестройками гена, и только 3,4% образцов содержат FGFR3 амплификацию^2,3. 

FDA в 2020 году одобрил ингибитор FGFR2/3 эрдафитинб для пациентов с уротелиальной карциномой и мутациями гена FGFR3 и транслокациями с участием генов FGFR2 и FGFR3.⁴ 

Поиск анти-FGFR таргетной терапии продолжается, Наличие в опухоли FGFR3 амплификации является критерием включения в активные клинические исследования (ClinicalTrial.gov).

Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).

1. [https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FGFR2]
2. Babina, I., Turner, N. Advances and challenges in targeting FGFR signalling in cancer. Nat Rev Cancer 17, 318–332 (2017). https://doi.org/10.1038/nrc.2017.8
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24898159/
4. https://ascopost.com/issues/august-25-2020-supplement-genitourinary-cancers-almanac/erdafitinib-in-fgfr-altered-advanced-urothelial-carcinoma/