Определение мутаций в генах KIT и PDGFRA

Тест позволяет установить наличие мутаций в 2 генах, ассоциированных с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО): KIT (c-KIT), PDGFRA.

Ген KIT (c-KIT) является протоонкогеном и кодирует рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток SCFR, также известный как CD117 и представляющий собой рецепторную тирозинкиназу KIT.

Связывание рецептора CD117 с лигандом приводит к активации сигнальных путей, приводящих к выживанию, пролиферации и дифференцировке клеток. В опухоли рецептор KIT непосредственно принимает участие в опухолевой прогрессии, стимулируя пролиферацию клеток и снижая чувствительность к апоптотическим сигналам. Мутации гена KIT приводят к нарушению данных сигнальных путей и встречаются у 85% пациентов c гастроинтестинальными стромальными опухолями. Подавляющее число мутаций в гене KIT расположены в 9, 11, 13 и 17 экзонах.

Наличие мутаций в гене KIT может иметь предиктивное значение при назначении таргетной терапии. Так, например, мутация в 816 домене (D816V) делает опухоль резистентной к ингибитору тирозинкиназы KIT – иматинибу.

Ген PDGFRA кодирует рецептор факторов роста тромбоцитов (platelet-derived growth factor, PDGF), принимающий участие в таких клеточных процессах как клеточный рост и дифференцировка.

Мутации в гене PDGFRA встречаются в 5% случаев ГИСО. Наиболее часто встречаются мутации в 12 и 18 экзонах. Мутации, расположенные в 12 и 18 экзонах (за исключением мутации D842V), ассоциированы с чувствительностью опухоли к иматинибу.

Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).